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科学家发现靶向免疫肿瘤药物有时会失败的原因

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俄亥俄州立大学综合癌症中心(Arthur G. James Cancer Hospital)和Richard J. Solove Research Institute(OSUCCC-James)的研究人员报告了一项发现,该发现有助于科学家理解为什么某些肿瘤缺乏免疫细胞浸润并因此对较新的PD-无反应。 1种靶向疗法。

PD-1是T细胞上的一种检查点蛋白,T细胞是一种免疫细胞,可以帮助人体识别异常细胞和体内疾病。PD-1通常充当“关闭开关”,有助于防止T细胞攻击其他细胞。PD-1抑制剂是被称为单克隆抗体的一类药物的一部分,在肿瘤学中用于抑制该蛋白并增强对癌细胞的免疫应答。

先前报道的数据表明,某些癌症患者对PD-1治疗无反应的主要原因是战斗机T细胞(称为CD8 T细胞)无法侵入肿瘤微环境,这种状态也称为“冷肿瘤” ”。

在这项新研究中,医学博士Yang Yaping和同事报告了显示限制CD8 T细胞浸润肿瘤微环境能力的特定细胞机制的数据。他们显示刺猬信号通过肿瘤相关的巨噬细胞关闭了趋化因子的分泌,这对CD8 T细胞浸润至关重要。通过阻断(抑制)刺猬通路,研究人员能够逆转这一过程并促进CD8 T细胞向肿瘤微环境的浸润。

“我们的数据表明,在肝癌和肺癌的临床前模型中,与PD-1阻断剂联合使用的刺猬抑制剂在杀死癌细胞方面比单独使用一种药物更有效,”俄亥俄州血液学部主任杨说。 OSUCCC白血病研究计划的州和成员,詹姆斯。“这是一个重要发现,有可能显着提高PD-1治疗的疗效并指导癌症的新免疫治疗策略。”

杨和他的同事在“临床调查杂志”中报告了他们的发现。

目前的研究是在肝癌和肺癌的临床前模型中进行的。Yang和OSUCCC-James同事的目标是将这一重要发现从实验室转移到病床旁,以使癌症患者受益。研究人员计划使用PD-1和刺猬抑制剂的联合策略进行I期临床试验,以治疗肺癌和肝癌患者。


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